系統(tǒng)性紅斑狼瘡(Systemic Lupuseryth Ematosus,SLE)是一種代表性自身免疫性疾病，其特點是免疫耐受喪失和免疫系統(tǒng)異常激活。目前傳統(tǒng)觀點認為SLE主要是由于淋巴細胞針對自身抗原產生了大量的自身抗體進而致病。
而SLE患者固有免疫細胞在狼瘡發(fā)病進展中的作用和機制還缺乏深入研究。來自北京協(xié)和醫(yī)學院臨床免疫中心和北京醫(yī)院的研究團隊，以亞洲SLE為主要研究對象，并與哈佛醫(yī)學院合作以高加索人種和美洲非裔人種的狼瘡隊列做輔助，借助體內體外實驗、敲除基因模型和轉錄組學等的手段，首次提出并發(fā)現中性粒細胞鐵死亡在人和小鼠的自身免疫性疾病中的關鍵作用，并對SLE患者中誘導中性粒細胞特殊形式死亡的調控機制進行了解析。

主要新發(fā)現是:
1.活動性SLE患者的中性粒細胞存在明顯自發(fā)性鐵死亡，經過有效治療后細胞鐵死亡恢復到正常水平。
2.血清自身反應性IgG和1型干擾素能夠誘導中性粒細胞鐵死亡。
3.鐵死亡抑制劑能夠顯著減輕狼瘡小鼠疾病進展。
4.小鼠髓系特異性單倍體敲除鐵死亡負調節(jié)蛋白GPX4，可誘導出典型狼瘡樣表型。
5.血清自身反應性IgG和型擾素通過CaMKIVICREM通路，抑制SLE患者中性粒細胞的GPX4表達，導致細胞內脂質活性氧物質蓄積和中性粒細胞鐵死亡。
這項研究顛覆了以往傳統(tǒng)觀念認為SLE主要是由于適應性免疫異常所致，證實固有免疫細胞異常在系統(tǒng)性自身免疫中具有關鍵性作用，為治療SLE開辟了新的靶點方向。